主要观点总结
本文探讨了肿瘤细胞在低氧环境下的生存机制，涉及信号通路和蛋白质的关键作用。研究发现，缺氧条件下，肿瘤细胞通过特定的信号通路和蛋白质（如HIF、PTP1B和RNF213）的调控，影响细胞生存和死亡。特别是PTP1B和RNF213在调控癌细胞炎症性死亡中的机制被详细阐述。此外，文章还涉及内质网应激、NF-κB信号通路和细胞焦亡等方面的研究。
关键观点总结
关键观点1: 肿瘤细胞在低氧环境下的生存机制。
肿瘤细胞在缺氧时通过特异性信号通路的激活和代谢反应的重塑来适应环境。关键信号通路和蛋白质如HIF、PTP1B和RNF213在调控细胞生存和死亡中起重要作用。
关键观点2: PTP1B和RNF213在癌细胞炎症性死亡中的调控机制。
PTP1B通过与ABL1/2协同调控RNF213的磷酸化，激活其RZ结构域，进而影响NF-κB和NLRP3炎症小体的激活，引发细胞焦亡。这一机制在癌细胞死亡中起关键作用。
关键观点3: 内质网应激在PTP1B缺失细胞对低氧敏感性调节中的作用。
内质网应激信号影响了PTP1B缺失细胞在缺氧条件下的存活力。敲除PTPN1（PTP1B基因）、CYLD或SPATA2的乳腺癌细胞在极低氧环境下更容易死亡，而高氧条件下则无此现象。抑制内质网应激信号可以显著减少细胞死亡。
文章预览
撰文 | 阿童木 肿瘤细胞习惯于在低氧环境中生长，此时肿瘤细胞通常会发生信号通路的特异性激活和代谢反应的重塑，以适应低氧环境 【1】 。正常氧浓度下，缺氧诱导因子HIF1α 和 HIF2α （统称为 HIF） 会被脯氨酰羟化酶 （PHD） 羟基化并与VHL （Van Hippel Lindau） 蛋白结合，随后被泛素化并降解。然而，当氧气浓度降至低于3%时，PHD的活性降低，HIF得以稳定并诱导缺氧响应基因的表达。更严重的缺氧 （1%或更低） 会激活AMPK并引发内质网应激，进而启动多种应激反应 【2】 。此外，低氧胁迫还通过未完全明确的机制激活NF-κB，后者对HIF1A的本底表达至关重要，影响了缺氧转录调控模式的塑造 【3】 。总的来说， HIF 介导的代谢途径 （如 AMPK） 、整合应激反应 （例如内质网应激） 以及炎症/先天免疫途径 （NF-κB） 之间的相互作用，不仅决定了癌细胞的
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