ACS Nano：锌-镍双金属氢氧化物纳米片可激活副凋亡-焦亡正反馈循环以增强肿瘤免疫治疗

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免疫疗法在癌症治疗领域中具有广阔的应用前景。然而，实体瘤的高度免疫抑制性质仍会严重影响免疫疗法的有效性。 有鉴于此， 苏州大学程亮教授和Guanghui Hou 开发了具有生物活性的氢氧化锌-镍（ZnNi(OH) 4 ）纳米片（NSs），其可通过协同的离子效应有效启动副凋亡-焦亡正反馈循环，以缓解实体瘤的免疫抑制特性，提高免疫治疗的效果。   本文要点： （1） 对酸敏感的ZnNi(OH) 4  NSs可在弱酸性肿瘤微环境中释放Ni 2+ 和Zn 2+ 。释放的Ni 2+ 可通过诱导副凋亡和抑制自噬通量来减轻焦亡抑制。与此同时，Ni 2+ 也能够通过配位竞争机制触发胞内内源性Zn 2+ 的释放，以进一步增强锌过载介导的焦亡。 （2） 研究发现，焦亡相关的氧化应激和内质网应激能够进一步促进Ni 2+ 介导的副凋亡，进而可在焦亡和副凋亡之间形成一个正反馈回路。实验结果表明，该过程 ………………………………