Cancer Res丨畅磊团队揭示Ku70-YAP-PARP1轴在基因组稳定性及肿瘤发生中的重要作用

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近日，苏州大学放射医学与防护学院的 畅磊 团队在 Cancer Research 在线发表题为  Ku70 Binding to YAP Alters PARP1 Ubiquitination to Regulate Genome Stability and Tumorigenesis  的研究论文，该研究 揭示了Ku70-YAP-PARP1轴在调控和维持基因组稳定性方面不可或缺的作用，其中YAP作为双向调控因子，促进肿瘤发生进展的同时通过抑制PARP1的表达促进基因组的不稳定性，两者正反馈促进肿瘤的发生进展 。 该研究报道了原癌基因YAP/TAZ能够与DNA损伤修复关键调控因子Ku70相互结合，形成稳定的二聚体复合物，并且限制YAP与其下游转录因子TEAD4的结合，抑制YAP的转录活性。在Ku70的缺失或者DNA损伤情况下能够促进YAP/Ku70的解离，增强了YAP与TEAD4之间的相互作用，增强了YAP的转录活性及其生物学功能。在体内，采用Ku70特异性敲除的基因小鼠构建肿瘤模型，发现Ku70的缺失能够通过激活YAP， ………………………………