《癌细胞》：复旦团队发现，CTLA4抑制剂可克服肺癌脑转移靶向治疗耐药困局，为T细胞重新赋能！

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*仅供医学专业人士阅读参考 我们知道，像奥希替尼这样的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）不仅能穿透血脑屏障，还可以有效靶向颅内病灶，因此临床上常用来治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌脑转移患者。然而，随着治疗时间的延长，耐药问题仍然难以避免。 至于耐药的原因，除了涉及基因突变和一些能够让肿瘤绕过EGFR信号通路的途径（如MET扩增等）以外，免疫微环境的改变也可能是TKI耐药的因素之一。 这不， 近期，复旦大学附属华山医院毛颖/花玮/迟喻丹团队发表了一项重要研究成果。 他们在对肺癌脑转移样本进行单细胞测序后发现，TKI治疗虽然能显著增加T细胞对肿瘤的浸润，但同时也会上调免疫检查点CTLA4的表达，导致T细胞效应功能受损，最终形成了免疫抑制性微环境 。 进一步，在TKI敏感和TKI耐药 EGFR 突变的肺癌脑转移小鼠模型中， ………………………………