Sci Transl Med丨何伟玲/王雄军/张蔚菁/李国辉合作揭示代谢酶NIT2抑制BRD1相分离增强胃癌化疗敏感性的作用机理

文章预览

胃癌是第五大最常见的恶性肿瘤，也是全球第三大癌症相关死亡原因。由于缺乏明显且特异的症状，大多数胃癌患者在确诊时已处于晚期，预后较差。氟尿嘧啶 (5-FU) 联合铂类药物被用作晚期胃癌的一线化疗方案。然而，耐药性的产生是胃癌临床治疗中的主要障碍，并导致预后不良，目前尚缺乏有效的抑制化学耐药的策略。因此，探索 5-FU 耐药的机制和治疗靶点对于提高胃癌患者的总体生存至关重要。 细胞代谢的重编程会导致肿瘤进展和耐药性。除了“Warburg效应”的重要性外，许多肿瘤类型的耐药细胞在能量代谢中对线粒体的依赖性增强，特别是氧化磷酸化 （OXPHOS） 成为一个显著特征，例如结肠癌、黑色素瘤和乳腺癌。然而，在胃癌中，氧化磷酸化在化疗耐药，尤其是5-FU耐药中的作用和机制仍然不清楚。 2024年11月20日，中山大学附属第一医院 ………………………………