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Cell Rep | 张令强团队发现去泛素化酶OTUD3抑制整合应激反应介导的肝癌进展及耐药机制

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2024-07-29 09:40
    

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肝癌是发病率居世界第六、死亡率居世界第三的恶性肿瘤,尽管在预防和治疗上取得了重大进展,肝癌仍是预后最差的恶性肿瘤之一,其相对五年生存率仅有18% 【1】 。索拉非尼 (Sorafenib) 是FDA批准的首个用于治疗肝细胞癌的靶向治疗药物,目前仍属于肝癌治疗的一线药物。然而,大多数接受索拉非尼治疗的患者在6个月内逐渐产生耐药性并发生进展。因此,揭示索拉非尼耐药机制,对提升肝癌治疗效果意义重大。 整合应激反应 (Integrated Stress Response, ISR ) 是进化保守的信号调控系统,在细胞稳态失调时激活,通过调控蛋白质的翻译效率,帮助细胞适应多种应激状态,利于细胞生存 【2】 。ISR通路的四个激酶EIF2AK1~4 (分别响应血红素降低、病毒感染、内质网应激和营养饥饿的刺激) 磷酸化真核起始因子2α (α subunit of translation initiation factor 2,eIF ………………………………

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