Adv. Mater：可电离脂质纳米颗粒能够促进IL-12环状RNA的递送以增强肺癌免疫治疗

文章预览

基于信使RNA(mRNA)的癌症免疫疗法与利用可电离脂质纳米颗粒(LNPs)实现RNA(核糖核酸)的有效递送密切相关。然而，该疗法的临床应用仍会受到不同类型癌症的mRNA表达差异以及系统毒性风险等问题的影响。此外，mRNA的短暂表达也会导致该疗法需要进行频繁给药，进而增加了发生不良反应的可能性。 有鉴于此， 多伦多大学Bowen Li 利用高通量的组合方法合成并筛选了能够将环状RNA(circRNA)高效递送到肺部肿瘤的LNPs。   本文要点： （1） 研究发现，先导LNP（H1L1A1B3）在肺癌细胞中的circRNA转染效率与行业标准LNPs（ALC-0315）相比提高了四倍，能够实现有效的免疫激活。在Lewis肺癌模型中，单次瘤内注射负载编码白细胞介素-12(IL-12)的circRNA的H1L1A1B3 LNPs可诱导产生显著的免疫应答，进而导致肿瘤消退。 （2） 对治疗后肿瘤的免疫学特征进行分析的结果显示，CD45 + 白 ………………………………