Nat Commun丨孔祥谦、Stephen Baylin、刘劲松团队合作揭示DNA甲基化维持蛋白UHRF1的靶向干预新策略

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启动子区DNA异常高甲基化修饰导致的抑癌基因表达沉默，是驱动恶性肿瘤发生、发展和免疫逃逸的关键因素。在肿瘤细胞增殖过程中，DNA甲基化维持蛋白UHRF1招募DNA甲基转移酶DNMT1，确保肿瘤特异性DNA甲基化在新生肿瘤细胞中稳定遗传。因此，靶向UHRF1-DNMT1调控轴，逆转肿瘤特异性DNA高甲基化，是肿瘤治疗的重要策略。目前，已有多种核苷类DNMT1抑制剂被批准用于血液肿瘤的治疗，但在临床应用中，它们存在治疗窗口窄、代谢稳定性差以及对实体瘤治疗效果不佳的问题，故亟需发现具有新作用机制和抗实体瘤活性的新型DNA去甲基化药物。 2025年1月8日，中国科学院广州生物医药与健康研究院的 孔祥谦 课题组、 刘劲松 课题组与美国约翰霍普金斯大学 Stephen Baylin 课题组合作在 Nature Communications 杂志发表了题为 Defining ortholog-specific UHRF1 inhibition by STELLA for c ………………………………