Nat Chem Biol 丨马涵慧课题组开发近乎不受靶向位点限制的微型碱基编辑器

文章预览

引言 CRISPR-Cas9系统由于其便于操作及靶向性等特点被用来开发为一系列基因编辑工具：比如核酸酶编辑 （nuclease editing） 、碱基编辑 （base editing） 和先导编辑 （prime editing） 等 【1】 。其中，碱基编辑可以在不引起双链DNA断裂的情况下有效地在目标位点实现单个碱基的替换，在单碱基突变疾病治疗中展现出了广阔的应用前景 【2-3】 。然而，由于SpCas9的体积较大 （1368个氨基酸） ，基于SpCas9介导的碱基编辑器都超过了单个腺相关病毒 （AAV） 载体包装的大小(~4.7 kb)，这限制了其在体内基因编辑的应用 【4-5】 。因此，缩小碱基编辑器的大小对其在在体疾病治疗的应用至关重要。 为了解决这一问题，研究者们开始寻求用小Cas蛋白代替Cas9进行精确的基因编辑。最近，一系列微型RNA引导的基因组编辑系统，如Cas12f, Cas12m, Cas12n, TnpB和IscB等被发现并被改造 ………………………………