主要观点总结
这篇文章梳理了关于溶酶体在细胞器中的研究进展，包括其在肿瘤免疫治疗、细胞死亡、药物作用等方面的研究。文章介绍了多个研究方向，包括细菌外膜囊泡靶向溶酶体降解PD-L1增强肿瘤免疫治疗、氨诱导的溶酶体和线粒体损伤导致效应性CD8+T细胞死亡等。
关键观点总结
关键观点1: 细菌外膜囊泡作为免疫检查点阻断纳米系统，用于特异性降解肿瘤中的PD-L1，以增强抗肿瘤免疫反应。
研究发现，工程化改造的OMVs能够靶向肿瘤组织，同时携带生物素化的抗PD-L1抗体和生物素化的M6P（甘露糖6-磷酸），协同引导膜PD-L1至溶酶体进行降解，释放抗肿瘤免疫反应。
关键观点2: 氨通过影响溶酶体和线粒体功能导致效应性CD8+T细胞死亡。
研究发现，快速增殖的T细胞通过谷氨酰胺分解途径在线粒体中释放氨，氨随后转移到溶酶体中并储存。过量氨积累导致溶酶体pH升高，终止溶酶体氨储存，并使氨回流至线粒体，引起线粒体损伤和细胞死亡。
关键观点3: 天然海洋产物苯噻嗪C通过靶向DHHC3酶活性减少PD-L1水平，增强T细胞对癌细胞的毒性。
研究发现BC通过抑制DHHC3活性，阻止PD-L1的棕榈酰化，导致PD-L1从膜转移到细胞质并被溶酶体降解，从而增强抗肿瘤免疫。
关键观点4: 肌肽调节细胞内pH稳态促进溶酶体依赖性肿瘤免疫逃逸。
研究发现，在低氧条件下，肌肽合成酶CARNS2促进肌肽合成，肌肽作为可移动的质子载体，调节细胞内pH稳态，控制溶酶体的亚细胞分布、酸化和活性，促进核转录因子X盒结合蛋白1的降解，触发半乳糖结合蛋白9和T细胞介导的免疫逃逸及肿瘤形成。
关键观点5: SNX8蛋白在溶酶体重塑过程中发挥作用，研究其在治疗溶酶体贮积症中的潜力。
研究发现SNX8蛋白能够促进溶酶体重塑所必需的管状化过程，其缺失会导致人类细胞中LSDs的特征性表型。
文章预览
如题，我们梳理国自然方向中细胞器“ 溶酶体 ”近1年来10+期刊国内外研究进展。 细菌外膜囊泡靶向溶酶体降解 PD-L1 增强肿瘤免疫治疗。 研究主要关注 “ 细菌外膜囊泡（ OMV ）作为免疫检查点阻断纳米系统，用于特异性降解肿瘤中的 PD-L1 ，以增强抗肿瘤免疫反应 ” 。研究发现， 通过工程化改造的 OMVs 能够靶向肿瘤组织，同时携带生物素化的抗 PD-L1 抗体和生物素化的 M6P （甘露糖 6- 磷酸），协同引导膜 PD-L1 至溶酶体进行降解，释放抗肿瘤免疫反应 。这种协同作用使得 OMVs 能够有效地将 PD-L1 引导至溶酶体进行降解，从而增强了抗肿瘤免疫反应 。 氨诱导的溶酶体和线粒体损伤导致效应性 CD8+ T 细胞死亡。 研究主要关注 “ 氨如何通过影响溶酶体和线粒体功能导致效应性 CD8+ T 细胞死亡 ” 。研究发现， 快速增殖的 T 细胞通过谷氨酰胺分解途径在
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