如何根据疾病确定相关通路及分子？一张图看懂中科院Nature子刊凋亡思路

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01 文章思路解读 为了探索肠上皮死亡与肠炎的机制， 中国医学科学院/北京协和医学院/南开大学曹雪涛团队 在 Nature Communications 上发表题 为EFHD2 suppresses intestinal inflammation by blocking intestinal epithelial cell TNFR1 internalization and cell death 的研究性论文。 TNF 是诱导肠上皮细胞(IEC)死亡和实质性肠道炎症的一种致病驱动因子。如何调节IEC死亡以生理上预防肠道炎症还有待进一步研究。在这里，作者报道了 EF-hand结构域蛋白D2 (EFHD2) ，在正常肠组织中高表达，但在溃疡性结肠炎患者的肠活检样本中表达降低，保护肠上皮免受TNF诱导的IEC凋亡。 EFHD2抑制TNF诱导的原发性IEC和肠类器官的凋亡 。IECs中缺乏Efhd2的小鼠表现出过度的IEC死亡和加重的实验性结肠炎。机制上，EFHD2与Cofilin相互作用，抑制Cofilin磷酸化，从而阻断TNF受体I (TNFR1)内化，抑制IEC凋亡，从而保护肠道免 ………………………………