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结膜黑色素瘤糖酵解产生的乳酸通过聚集和极化巨噬细胞促进血管生成

BCML速递  · 公众号  ·  · 2024-11-10 22:00
    

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结膜黑色素瘤( CoM )是一种罕见但致命的眼癌。原发性 CoM 肿瘤表达血管内皮生长因子( VEGF )并募集促肿瘤发生的 M2 样巨噬细胞。然而,由于缺乏合适的模型,血管生成在 CoM 转移扩散中的作用仍然未知。该研究发现 CoM 细胞具有高度糖酵解性并分泌乳酸,乳酸会募集和极化人类和斑马鱼巨噬细胞,使其向 M2 样表型发展。这些巨噬细胞会提高肿瘤微环境中促血管生成因子(如 VEGF 、 TGF-β 和 IL-10 )的水平,从而诱导体内对植入的 CoM 细胞产生血管生成反应。消融斑马鱼巨噬细胞或抑制 CoM 细胞的糖酵解会终止这种反应,这表明乳酸依赖性巨噬细胞会被 CoM 细胞所吸引且驱动血管生成,并可能是 CoM 细胞的播散机制之一。 为了探索结膜黑色素瘤细胞是否能触发巨噬细胞依赖性血管生成,研究者应用了斑马鱼肿瘤异种移植血管生成实验,并在 16-2 ………………………………

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