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iMedicines  · 公众号  ·  · 2024-09-28 11:11
    

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iMedicines 细胞内磷酸盐(Pi)的精确调节对细胞功能至关重要,XPR1是人类唯一的Pi输出源。由肌醇焦磷酸盐(PP-IPs)激活的Pi外排的机制尚不清楚。 2024年 9月26日,上海交通大学曹禹、中国药科大学于烨共同通讯 在 Science 线发表题为 “ Structural basis for inositol pyrophosphate gating of the phosphate channel XPR1 ” 的研究论文, 该研究展 示了XPR1 的多种构象的冷冻电镜结构,揭示了Pi输出的跨膜途径和PP-IP的双重结合激活模式。 一个经典结合位点位于SPX结构域的二聚体界面,第二个位点偏向PP-IPs,位于跨膜和SPX结构域之间。通过将结构研究与将XPR1表征为 IPs/PP-IPs激活的磷酸盐通道。 其TMD、SPX结构域和IPs/PP- IPs 之间的相互作用协调了其关闭状态和开放状态之间的构象转换。 无机磷酸盐(PO 4 3 -, Pi) 是代谢、信号转导、细胞结构和遗传物质的重要组成部分。然而, ………………………………

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