主要观点总结
研究发现，癌细胞的快速生长和增殖依赖于代谢重编程，其中谷氨酰胺代谢是重要的一环。南方科技大学等机构的科研人员共同发表了一篇关于TARBP1蛋白在谷氨酰胺代谢中的作用研究。研究表明，TARBP1是参与癌细胞谷氨酰胺依赖的关键调节因子，通过甲基化tRNA促进谷氨酰胺转运蛋白的有效蛋白质合成和谷氨酰胺的输入。这项研究揭示了TARBP1在肝细胞癌(HCC)进展中的意外作用，并为肿瘤治疗提供了潜在的靶点。虽然过去几年在癌症治疗方面取得了进展，但仍需要开发新的治疗策略来应对晚期患者的治疗挑战。
关键观点总结
关键观点1: TARBP1是参与癌细胞谷氨酰胺依赖的关键调节因子。
研究人员使用CRISPRi筛选确定TARBP1在癌细胞谷氨酰胺代谢中的作用。TARBP1的敲除可显著抑制细胞增殖、菌落形成和异种移植肿瘤的生长。
关键观点2: TARBP1通过甲基化并稳定tRNA，促进谷氨酰胺转运蛋白的有效蛋白质合成和谷氨酰胺的输入。
机制上，TARBP1选择性地甲基化一小部分tRNA，从而促进谷氨酰胺转运蛋白ASCT2的有效蛋白质合成和谷氨酰胺的输入。
关键观点3: TARBP1和ASCT2基因表达在临床队列中同时上调，与肝细胞癌的不良预后有关。
作者发现TARBP1和ASCT2的表达模式在患者样本中高度相关，它们的上调表达是肝细胞癌的不良预后标志。
文章预览
编者按 癌细胞 依赖代谢重编程来维持快速生长和增殖所需的大量能量。谷氨酰胺代谢在癌症中经常失调，并被用作潜在的治疗靶点。 2024年6月12日，南方科技大学陈浩、复旦大学蔡加彬、马红辉、广东省农业科学院水稻研究所刘琦共同通讯在 Cell Death & Differentiation 在线发表题为 “ The tRNA Gm18 methyltransferase TARBP1 promotes hepatocellular carcinoma progression via metabolic reprogramming of glutamine ” 的研究论文。 该研究使用CRISPR/Cas9干扰 (CRISPRi)筛选，确定TARBP1（TAR（HIV-1）RNA结合蛋白1）是参与癌细胞谷氨酰胺依赖的关键调节因子。 与这一发现一致，TARBP1扩增和过表达在各种癌症中经常观察到。TARBP1的敲除可显著抑制细胞增殖、菌落形成和异种移植肿瘤的生长。从机制上讲，TARBP1选择性地甲基化并稳定一小部分tRNA，从而促进谷氨酰胺转运蛋白-ASCT2（也称为SLC1A5）的
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