主要观点总结
本文介绍了一篇关于GPX4的棕榈酰化对铁死亡以及抗肿瘤免疫的影响的研究文章。研究从筛选小分子抑制剂开始,发现了2-BP能有效促进肿瘤细胞对于RSL3的敏感性,进而验证了GPX4的棕榈酰化是关键。文章详细阐述了研究过程,包括GPX4的棕榈酰化验证、位点突变分析、zDHHC家族蛋白的筛选、zDHHC8的作用以及小分子抑制剂PF-670462的影响等。总结时指出,文章前期的验证严谨,但后期验证中存在一些衔接问题。
关键观点总结
关键观点1: GPX4的棕榈酰化对铁死亡的影响
研究发现棕榈酰化可以影响GPX4的功能,进而影响铁死亡过程。
关键观点2: zDHHC8在GPX4棕榈酰化中的作用
研究发现zDHHC8是促进GPX4棕榈酰化的关键酶,影响细胞对铁死亡的敏感性。
关键观点3: 小分子抑制剂PF-670462的应用
研究发现PF-670462可以降低GPX4的棕榈酰化,促进细胞对铁死亡的敏感性,并增强CD8⁺T细胞对肿瘤细胞铁死亡的促进作用。
文章预览
棕榈酰化其实也算是比较新的课题研究方向,今天要看的这篇文章,就是中山大学附属第六医院的博士生,发表在23.5分的Nature大子刊,Nat Cancer上的文章。这篇文章挺有意思,讲的是GPX4的棕榈酰化对铁死亡以及抗肿瘤免疫的影响( GPX4是常见的铁死亡相关的蛋白之一,这个大家应该都熟悉了吧,GPX4的底物是GSH,通过使GSH转换为GSSG,同时清除ROS,从而抑制铁死亡,不熟悉铁死亡信号通路的话,可以去看看《信号通路是什么鬼?》系列 )。我们就一起来看看,他们都做了点什么吧: 他们的课题,是从筛选小分子抑制剂开始的,经过筛选他们发现2-BP能有效促进肿瘤细胞对于RSL3的敏感性。RSL3是铁死亡诱导剂,也是GPX4的抑制剂,而2-BP则是棕榈酰化抑制剂。这个结果说明了,阻断棕榈酰化,可能会增加肿瘤细胞铁死亡。那么具体是什么蛋白的棕榈酰化导
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