ADC药物一些新的理解

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今天是对综述“The Journey of Antibody–Drug Conjugates: Lessons Learned from 40 Years of Development”的学习。抗体药物偶联物（ADC）在肿瘤学领域发展迅速，已成为重要治疗手段，但仍面临诸多挑战。本文回顾其 40 年发展历程，探讨作用机制、临床应用、面临挑战及未来方向。 至今已有超过370个新的ADCs进入临床试验，并最终获得了FDA的11项批准。超过150个ADCs的临床试验中止。尽管ADCs被设计为具有肿瘤选择性，但 它们仍然承受着与化疗相似和不同的毒性负担 。显著且通常是剂量限制的毒性主要与 linkerpayload 有关，而不是与抗体或靶点有关。此外，由于大多数ADCs目前使用的载荷具有相同的机制作用[即微管抑制剂、拓扑异构酶I抑制剂（TOPO1i）和作用于DNA的药剂，人们对于具有相似载荷的ADCs之间可能存在的交叉耐药性提出了担忧，这可能限制了ADCs的序贯使用 。   ………………………………