主要观点总结
本文介绍了CD8+T细胞耗竭的概念、发展过程以及研究现状。重点关注于CD8+Tex细胞的不同状态及其异质性，包括干细胞样PD-1loCD8+Tex和终末功能失调的PD-1hiCD8+Tex。文章还探讨了免疫检查点抑制剂（ICB）的作用机制，以及CD8+Tex在临床上的治疗潜力。最后，文章提出了关于如何有效利用免疫系统来对抗癌症的一些挑战和悬而未决的问题。
关键观点总结
关键观点1: CD8+T细胞耗竭的概念及在癌症中的重要性
CD8+T细胞耗竭是抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态，尤其在癌症中，这些丧失功能的CD8+Tex对肿瘤细胞反应低下，是免疫治疗的重要靶点。
关键观点2: CD8+Tex的异质性及其与ICB的关系
CD8+Tex不是一个均一的群体，存在干细胞样PD-1loCD8+Tex和终末功能失调的PD-1hiCD8+Tex等亚群。ICB主要作用于PD-1loCD8+Tex，对PD-1hiCD8+Tex效果有限。
关键观点3: 免疫检查点抑制剂（ICB）的作用机制
ICB通过阻断共抑制受体，如PD-1，来恢复CD8+T细胞的细胞溶解作用。然而，其作用机制仍然复杂，需要进一步研究。
关键观点4: CD8+Tex的治疗潜力
了解CD8+Tex的特性和功能对于制定有效的癌症治疗策略至关重要。通过刺激和稳定T细胞的干细胞和效应器样状态，或增强记忆T细胞，可能提供新的治疗途径。
关键观点5: 面临的挑战和未来的研究方向
科学家需要解决如何稳定CD8+Tex的干细胞样和效应细胞样状态、防止耗竭本身、利用趋化因子受体途径控制肿瘤内CD8+Tex的TME定位和分化状态等问题。此外，是否接受CD8+Tex的消亡，并定制新抗原疫苗和ACT策略也是未来的研究方向。
文章预览
关注小药说药，一起成长！ 前言 T细胞耗竭是一个笼统的术语，泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态，这种现象最早在人类免疫缺陷病毒（ HIV ）感染的患者中观察到，这些细胞持续存在，但无法清除致病性威胁。阻断耗竭的CD8+T细胞（ CD8+Tex ）表面共抑制受体，如程序性死亡受体1（ PD-1 ），可以重新激活T细胞的细胞溶解作用。 在癌症中，CD8+Tex对肿瘤细胞同样反应低下。这些丧失功能的CD8+Tex表达高水平的PD-1，主要存在于肿瘤微环境（ TME ）中，通过检查点阻断剂（ ICB ）的作用可以将这些表达PD-1的细胞从无反应、耗竭状态中拯救出来。 然而，目前对CD8+Tex的理解正在发生转变。最新的单细胞转录组学和全基因组表观遗传学研究进展对这一观点提出了挑战，关于CD8+Tex的空间分布、异质性以及ICB对它们的作用，已经有了新的见解
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