Cancer Cell丨TP53 缺失介导了乳腺癌治疗中的 CDK4/6 抑制剂耐药性

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撰文 | 阿童木 在肿瘤治疗中，对细胞周期 G1检查点的抑制效率是影响疗效的关键因素之一，尤其是在激素受体阳性 （HR+） 乳腺癌的治疗中，细胞周期CDK4/6激酶特异性抑制剂 （CDK4/6i） 已成为最有效的治疗策略之一 【1】 。CDK4/6i会通过阻断细胞周期进程，阻止细胞从G1期向S期转变，使肿瘤细胞停滞在G1期 【2】 。然而，尽管这类药物能够有效延缓细胞增殖，但 不同细胞在G1期停滞后会经历多种细胞命运，包括细胞凋亡、衰老或重新进入细胞周期等 【3】 。 CDK4/6i使用后，肿瘤细胞若重新进入细胞周期会限制药物的长期疗效，原因在于当细胞再次进入细胞周期时，肿瘤细胞会重新激活其增殖能力，这不仅会恢复肿瘤的生长，还可能导致进一步的基因突变，增加肿瘤的异质性，从而增强耐药性 【2】 。因此， CDK4/6i治疗后，肿瘤细胞未发生死亡，反而重 ………………………………