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解决传统PROTACs、miRNA疗法关键挑战,miRiaTAC开启精准抗癌新征程

药时代  · 公众号  ·  · 2024-10-31 11:24
    

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撰文: balabala      近期,南京大学张晶晶教授研究团队针对上述新型PROTAC策略的局限性,以miRNA触发的DNA编码的pre-PROTAC的形态调节为依据,成功开发出一种全新的miRNA启动的组装pre-PROTAC平台——miRiaTAC。 PART. 0 1 传统 PROTAC 技术 所面临的挑战 靶向蛋白水解嵌合体(PROTACs)作为一种极具前景的治疗策略,通过利用细胞天然蛋白质降解机制靶向消除疾病相关蛋白,展现出与传统占位驱动抑制剂不同的独特优势,如在低剂量下发挥催化作用以及降解顽固蛋白等(图1)。 图1. 基于靶蛋白降解的各种嵌合体策略 然而,在临床应用中,PROTACs面临着诸多挑战。 首先,肿瘤选择性差是一个突出问题。 由于无法精准区分肿瘤细胞和正常细胞,PROTACs在发挥作用时可能会对正常组织造成不良影响,降低了治疗的特异性。这种缺乏肿瘤选择性的特性可能导致治疗效果 ………………………………

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