主要观点总结
广州国家实验室的研究团队在Nature Communications杂志发表文章，介绍了一种新的高口服生物利用度的SARS-CoV-2木瓜蛋白酶样蛋白酶（PL pro）抑制剂GZNL-P36。该化合物显示出良好的抗病毒活性，可能成为抗新冠病毒的潜在治疗手段。文章还详细描述了GZNL-P36的设计过程、抗病毒效果及与其他PL pro抑制剂的比较。
关键观点总结
关键观点1: 新的SARS-CoV-2木瓜蛋白酶样蛋白酶抑制剂GZNL-P36的发现
GZNL-P36是在小鼠动物模型上显示出比已报道的PL pro抑制剂更好的抗病毒活性的化合物，具有成为抗新冠病毒感染的潜在治疗手段的潜力。
关键观点2: GZNL-P36的广谱抗病毒活性
GZNL-P36能抑制不同冠状病毒的PL pro活性，包括SARS-CoV-2及其变异毒株Omicron BA.5和XXB.1，以及人冠状病毒HCoV-NL63和HCoV-229E。
关键观点3: GZNL-P36的药效学特性
GZNL-P36在体外酶抑制活性、体内药代动力学、稳定性以及体内外抗病毒活性等方面均表现优异，且在SARS-CoV-2感染小鼠模型上显示出良好的抗病毒效果。
关键观点4: GZNL-P36与其他PL pro抑制剂的比较
GZNL-P36的抗病毒效果优于先前报道的PL pro抑制剂Jun12682和PF-07957472，显示出更高的抗病毒潜力。
文章预览
近日，广州国家实验室 陈新文 团队、 陈红明 团队和 商锦赛 团队在 Nature Communications 杂志在线发表题为 Discovery of orally bioavailable SARS-CoV-2 papain-like protease inhibitor as a potential treatment for COVID-19 的文章。 该项研究发现了一种新的具有高口服生物利用度的SARS-CoV-2 木瓜蛋白酶样蛋白酶 （PL pro ） 抑制剂GZNL-P36，该化合物在小鼠动物模型上显示了比已报道的PL pro 抑制剂更好的抗病毒活性，可能成为抗新冠病毒感染的潜在治疗手段。同时，GZNL-P36能抑制不同冠状病毒的PL pro 活性，具有广谱抗冠状病毒的潜力 。 SARS-CoV-2病毒导致的全球大流行已造成超过6.7亿人感染和超过680万人死亡。RNA依赖性RNA聚合酶 （RdRp） 、3C样蛋白酶 （3CL pro ） 和木瓜样蛋白酶样蛋白酶 （PL pro ） 是SARS-CoV-2病毒生命周期中的关键成分，也是有前途的治疗靶点。目前，所有FDA批准的针
………………………………
