地表最强缩合剂---专治各种不服的酰胺键!

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DOI: 10.1021/acs.orglett.8b01591；Org. Lett. 2018, 20, 4218−4222 本文介绍了一种利用TCFH(N,N,N',N'-四甲基氯甲脒六氟磷酸盐)和NMI(N-甲基咪唑)在温和的条件迅速构建高活性酰基咪唑中间体方法，这种中间体的反应活性很高，堪比酰氯，可以和很多活性较低的胺缩合构建酰胺键。 利用酰基咪唑盐和胺类缩合的报道很早就有，但是要想提高反应活性就需要依靠高活性的烷基化试剂比如Meerwein’s salt (Me3OBF4), methyl triflate (MeOTf), or methyl iodide (MeI)等对酰基咪唑进行甲基化修饰，才能形成高活性的酰基咪唑盐。烷基化试剂的使用大大限制了这种方法的大范围使用，尤其是对于结构复杂的底物，很容易产生甲基化杂质。 Gregory L. Beutner 研究团队发现，TCFH(N,N,N',N'-四甲基氯甲脒六氟磷酸盐)和NMI(N-甲基咪唑)在温和的条件迅速构建高活性酰基咪唑中间体。 反应机理 在NMI存在下，TCFH ………………………………