JMC：覃江江/程向东团队开发 GPX4 降解药物，触发癌细胞铁死亡

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GPX4 是铁死亡重要靶点及药物研发的挑战 铁死亡是一种铁依赖性的、非凋亡性、程序性细胞死亡，因其独特的机制在肿瘤治疗和神经退行性疾病领域引起广泛关注。中国科学院杭州医学研究所覃江江课题组长期致力于铁死亡调控肿瘤转移与免疫逃逸的分子机制及新药研发。2024 年，该课题组与中国科学院杭州医学所/浙江省肿瘤医院程向东教授团队和美国德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心王凌华教授团队合作，构建了晚期胃腺癌的单细胞多组学图谱，并在此基础上发现胃腺癌在进展过程中通过上调 GPX4 来逃避癌细胞铁死亡，促进疾病进展与转移。该团队发现抑制 GPX4 或其它相关通路诱导铁死亡可显著缓解肿瘤生长和转移，并增强免疫治疗疗效（ Gastroenterology 2024）。鉴于 GPX4 是调控铁死亡抵抗的关键酶，且在肿瘤中高表达，是抗肿瘤药物开发的有效靶 ………………………………