中国医学科学院黄帆/南开大学史林启《Angew》: 机械免疫检查点抑制剂硬化肿瘤细胞增强抗肿瘤免疫反应

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肿瘤通常会劫持某些免疫检查点，以逃避由细胞毒性淋巴细胞介导的免疫监视，包括自然杀伤（NK）细胞和细胞毒性效应T细胞。通过抗体阻断基于配体受体对的免疫检查点已被证明可以恢复和重新激活抗肿瘤免疫，从而取得显著的临床疗效。然而，对于对现有免疫检查点阻断（ICB）抗体无应答的患者，迫切需要寻找新的免疫检查点。最近的证据显示，癌症进展涉及细胞力学的显著变化，这揭示了机体的免疫监视行为具有一个被忽视的“机械维度”。例如，恶性肿瘤细胞通常比非恶性肿瘤细胞更加柔软，而且这种软化与肿瘤转化和恶性程度密切相关。这种密切的关联与淋巴细胞介导的攻击机制有关，该过程依赖于淋巴细胞通过免疫突触与靶细胞产生直接相互作用。在攻击过程中，这些淋巴细胞被激活，并向突触间隙分泌穿孔素或颗粒酶，从而诱导靶 ………………………………