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Nature | 发现靶向细菌核糖体的新型广谱抗生素——lariocidin

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2025-04-14 17:02
    

主要观点总结

抗生素耐药性是全球健康危机,每年导致数百万人死亡。新型广谱环肽抗生素lariocidin的发现为解决这一问题带来希望。它通过靶向细菌核糖体抑制蛋白质合成,具有广谱抗菌活性,对多种耐药菌株有效。研究还表明,该抗生素具有良好的安全性,并在体内实验中显示出治疗耐药菌感染的应用潜力。

关键观点总结

关键观点1: 抗生素耐药性的全球危机和新型抗生素的需求

每年导致数百万人死亡的抗生素耐药性已成为全球性的健康危机。因此,寻找新的抗生素,特别是针对革兰氏阴性细菌的抗生素,是解决这一危机的当务之急。

关键观点2: lariocidin的发现及其作用机制

研究人员从土壤中分离出新型广谱环肽抗生素lariocidin,它通过进入细菌细胞质并与核糖体结合,干扰蛋白质合成来杀灭细菌。该抗生素具有广谱抗菌活性,对多种耐药菌株有效。

关键观点3: lariocidin的生物合成机制和耐药性研究

研究人员分析了产生lariocidin的粪杆菌M2菌株的基因组,发现了编码其生物合成基因簇。此外,还研究了LAR的作用机制和耐药性,发现它并非通过破坏细胞膜来杀灭细菌,而是通过靶向核糖体。LAR的耐药性与16S rRNA基因的突变有关。

关键观点4: lariocidin的安全性和体内疗效评估

研究表明,lariocidin对人类细胞没有毒性,对人类红细胞的溶血活性极低,具有良好的安全性。在体内小鼠模型中,LAR能够显著降低小鼠体内细菌负荷,并显著提高存活率,显示出治疗耐药菌感染的应用潜力。


文章预览

撰文 | 格格 抗生素耐药性是全球性的健康危机,每年导致数百万人死亡,并威胁着有效治疗细菌感染的能力。耐药性细菌的出现,尤其是对多种抗生素具有耐药性的“超级细菌”,使得许多感染变得难以治疗。因此,寻找新的抗生素是当务之急,特别是那些针对革兰氏阴性细菌的抗生素,因为它们被世界卫生组织列为“关键威胁”。现有的抗生素大多数是非核糖体合成的,这意味着它们是由细菌或真菌中的特殊酶合成的,而不是由核糖体直接合成的。虽然这些抗生素在治疗细菌感染方面取得了成功,但它们容易导致细菌耐药性的发展。革兰氏阴性细菌尤其难以治疗,因为它们拥有更复杂的细胞结构,并且可以更容易地产生耐药性 【1】 。核糖体是细菌细胞中负责蛋白质合成的关键场所,因此它是一个很有吸引力的抗生素靶点 【2-5】 。许多抗生素 ………………………………

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