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急性髓性白血病先天和后天耐药性的单细胞图谱 摘要 深度单细胞多组学分析为了解和克服复发或难治性急性髓性白血病(AML)的耐药性提供了一种前景广阔的方法。在这里将药理学与单细胞、DNA、RNA测序和蛋白质分析相结合,并结合了21例rrAML患者的临床数据进行了研究。 无监督数据整合显示,与接受化疗或仅接受HMA治疗的患者相比,同时接受低甲基化药物(HMA)和VEN治疗的患者对Bcl-2抑制剂venetoclax(VEN)的体内外反应降低了。综合分析确定了已知和未报道的先天和治疗相关的VEN耐药性机制,并提出了替代治疗方法,如使用PLK抑制剂volasertib靶向增殖。 此外,VEN耐药胚泡中CD36的高表达与体内CD36靶向抗体治疗的敏感性有关。这项研究展示了单细胞多组学分析是如何发现耐药机制和治疗弱点的,为未来的急性髓细胞性白血病研究提供了宝贵的资源。
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