Science丨麻疹病毒F蛋白中和机制获解析

主要观点总结

本文介绍了麻疹病毒的特点、防治现状以及研究进展。文章详细阐述了麻疹病毒的传染力、基因结构、防治困难等方面的问题。文章还介绍了美国La Jolla研究所和哥伦比亚大学的研究团队合作利用冷冻电镜技术解析出麻疹病毒F蛋白的结构，并研究了一种名为mAb 77的中和抗体如何通过结合F蛋白发挥中和活性的机制。该研究为新一代麻疹治疗药物开发提供了参考。

关键观点总结

关键观点1: 麻疹病毒的特点和防治现状

麻疹病毒是带有囊膜的单股负链RNA病毒，传染力极强。目前尚无特效药获批，其防治仍然是一个挑战。

关键观点2: 研究团队利用冷冻电镜技术解析出麻疹病毒F蛋白的结构

美国La Jolla研究所和哥伦比亚大学的研究团队合作，利用冷冻电镜技术解析出麻疹病毒F蛋白的融合前、后结构及其与一株人源化的鼠单克隆中和抗体的复合物结构。

关键观点3: mAb 77中和抗体的作用机制

抗体mAb 77通过结合融合前构象的F蛋白，阻止其转变为融合后构象，发挥中和活性。抗体结合F蛋白的方式是稳定其融合中间态，从而阻止病毒入侵。

文章预览

麻疹病毒 （Measles virus） ，隶属副黏病毒科 （ Paramyxoviridae ） ，是带有囊膜的单股负链RNA病毒，传染力极强 （基本再生数R0高达12-18） 。尽管已有预防性疫苗上市，甚至曾经一度推测美国已消灭麻疹 【1】 ，但近几年来，由于病毒的再次引入、重复暴发及疫苗接种率不足等原因，欧美的麻疹发病率激增。而且目前尚无针对麻疹病毒的特效药获批，其防治之路依然任重道远。 麻疹病毒感染宿主主要依赖其囊膜表面的糖蛋白H （hemagglutinin） 和F （fusion） ，H负责受体结合，F介导膜融合过程。接种疫苗后机体产生的抗体可靶向两种糖蛋白，但研究发现大多数中和抗体直接靶向H蛋白 【2】 ，靶向F的抗体往往不具备中和活性。 F蛋白是一种典型的I型病毒囊膜蛋白，以前体蛋白F 0 合成后，被酶切为N端的F2和C端的F1亚基，两者由一对二硫键连接 【3】 。处于 ………………………………