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2024年5月16日,FDA加速批准安进DLL3/CD3双抗Tarlatamab上市,用于治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC),商品名为Imdelltra。2024年12月29日,恒瑞医药发布公告,将DLL3 ADC新药SHR-4849大中华区外全球权益授权给IDEAYA Biosciences。 靶点DLL3是Notch信号通路的重要分子,除小细胞肺癌,还在多种肿瘤广泛表达。 The Oncologist, 2022, 27, 940–951 Notch 信号通路 配体与受体 Notch 受体包括 NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3 和 NOTCH4,其跨膜配体有 DLL1、DLL3、DLL4、JAG1 和 JAG2。 DLL1、DLL4、JAG1 和 JAG2 是激动性配体, DLL3 是异常配体 ,可拮抗 DLL1 - Notch 信号。 信号通路 配体与受体结合后,Notch 受体经 ADAM10/17 和 γ - 分泌酶依次剪切,产生 NECD、NTMD 和 NICD,NICD 进入细胞核与 CSL 和 MAML 结合,激活靶基因转录,即经典 Notch 信号通路;非经典信号通路包括 NTMD 依赖的 RAC1 激活、NICD 依赖的 NF - κB 激活和 ATM
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