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双抗,如何筛选CD3抗体?

医药速览  · 公众号  ·  · 2024-09-06 08:31

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昨天那一篇 《 双抗的CD3抗体都有啥讲究? 》 简要的讲了CD3抗体对于双抗药物的重要性。 谈到双抗药物管线时,各种话题通常聚焦在药物靶向的肿瘤靶点(CD19/BCMA等),而忽略了CD3抗体的作用。 虽然CD3抗体对双抗药物具有重大影响,但少有研究对这种影响做系统性的阐述 。 今天介绍一篇基于 TCR药物的 CD3抗体 相关研究, 该研究 利用 ImmTAC技术,把 一系列不同亲和力活性的CD3抗体和 TCR 组合成不同TCR药物 ,并做了系统的研究 。 1、CD3抗体和不同TCR亲和力的设计 研究团队基于亲本CD3的scFv抗体(E0,KD=33.9 nM) 通过定点丙氨酸诱变产生一系列亲和力较弱的突变体,通过噬菌体展示的亲和力成熟用于产生具有更强亲和力的变体。 另外,通过改变HLA-肽的序列,能够使用相同的ImmTAC分子来测试从uM到pM级别的一系列TCR亲和力。 2、CD3抗体的解离时间比亲和 ………………………………

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