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Cancer Cell | 邹伟平课题组揭示衣康酸转运蛋白 SLC13A3赋予肿瘤铁死亡抗性并削弱肿瘤免疫治疗疗效

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2024-11-08 08:23
    

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尽管抗肿瘤免疫检查点阻断疗法 (ICB) 展现出显著的临床疗效,但大多数患者对该疗法不响应或耐药 【1,2】 。铁死亡是一种由铁、活性氧和细胞膜脂质过氧化驱动的调节性细胞死亡形式 【3】 。诱导肿瘤铁死亡不仅是细胞毒性 CD8+ T 细胞 (CTL) 杀伤肿瘤细胞的方式之一,也是 ICB 发挥作用的机制 【4,5】 。鉴于大多数患者对 ICB 不响应或耐药,邹伟平教授团队假设存在一种能够抑制肿瘤微环境 (TME) 中肿瘤铁死亡的内源性机制,从而耐受铁死亡, 实现肿瘤免疫逃逸。现已知肿瘤细胞采用代谢机制提升存活几率, 以逃避免疫疗法介导的免疫压力, 而TME中存在丰富的免疫抑制性代谢产物 【6-8】 。关于肿瘤细胞如何利用这些代谢产物、是否借由某些对应的代谢产物转运蛋白 (如溶质载体家族 (SLC) 成员) 的参与,以及这些代谢产物-转运蛋白是否介导了 ………………………………

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