Nat Commun：EGFR和TP53基因共突变肺癌患者易出现基因组加倍现象，可导致靶向治疗耐药性

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导读 肺腺癌（LUAD）是非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的组织学亚型，约占肺部恶性肿瘤的40%。在所有罹患LUAD的从不吸烟者中，高达50%的患者肿瘤携带表皮生长因子受体（EGFR）突变，这使其成为最佳治疗靶点，但仅有少数患者能获得超两年以上的持久治疗益处。目前，以奥希替尼为代表的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为EGFR突变阳性NSCLC患者带来了显著临床获益，但接受该治疗的大多数患者最终会出现原发性耐药和获得性耐药，常见的耐药机制包括EGFR继发性改变、替代信号通路和体细胞拷贝数改变（SCNA）。 混合治疗反应（也称为异质性反应）是指同一患者体内不同病灶对治疗的反应不一致，迄今还未有研究探索在此情况下获得性耐药的潜在机制。TP53是肿瘤患者中最常见的突变基因，通常与疾病进展、治疗反应差及预后不佳有关，约40%NSCLC患者中 ………………………………