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编者按 软脑膜转移(LM)仍然是非小细胞肺癌(NSCLC)的严重并发症，尤其是在奥希替尼耐药之后。作者对中枢神经系统转移的EGFR突变NSCLC的脑脊液(CSF)进行了单细胞RNA测序。 2024年8月7日，南方医科大学吴一龙通讯在 Cell Reports 在线发表题为 “ Lipid-associated macrophages for osimertinib resistance and leptomeningeal metastases in NSCLC ” 的研究论文， 该研究发现LM的巨噬细胞表现出功能和表型异质性以及增强的免疫抑制特性。 一群脂质相关巨噬细胞，即RNASE1_M，与奥希替尼耐药性和LM发展有关，这受恶性上皮细胞中的Midkine(MDK)调控。 在LM患者中，MDK在CSF和血浆中均显着升高，在独立队列中，较高的MDK水平与较差的结果相关。此外，MDK可以促进巨噬细胞M2极化，具有脂质代谢和吞噬功能。此外，脑脊液中的恶性上皮细胞，尤其是在对奥希替尼产生耐药性后，可能通过CD47-SIRPA
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