突破血脑屏障，阻止认知衰退！《科学》子刊：全新技术破解递送难题，有望治疗多种疾病

主要观点总结

本文介绍了治疗性蛋白质递送在疾病治疗中的应用和挑战。Dong-Gyu Jo教授团队尝试从外泌体中寻找新的递送方案，并开发了基于外泌体的细胞内治疗性蛋白递送技术MAPLEX。该技术能够穿越生物屏障，降低免疫原性效应，并在小鼠实验中证实了其有效递送和治疗阿尔茨海默病的能力。未来，该团队将进一步完善系统，并拓展应用到其他治疗领域。此外，文中还提到了MAPLEX系统在罕见遗传性疾病领域的应用前景。

关键观点总结

关键观点1: 治疗性蛋白质递送面临的关键挑战包括免疫原性效应、跨越生物屏障和蛋白质的生物利用度问题。

Dong-Gyu Jo教授团队尝试从外泌体中寻找新的递送方案。

关键观点2: MAPLEX技术利用外泌体的天然优势，具有穿越生物屏障的能力，并且触发免疫反应的可能性较低。

研究团队通过光裂解系统精确控制货物蛋白与外泌体标记蛋白的结合与分离。

关键观点3: MAPLEX技术在阿尔茨海默病的治疗中取得了显著成果，通过基因重组和表观遗传编辑降低了Bace1表达和β-淀粉样蛋白水平，改善了小鼠的认知和记忆能力。

Dong-Gyu Jo教授表示，MAPLEX系统未来有望应用于罕见遗传性疾病和其他治疗领域。

文章预览

▎药明康德内容团队编辑    治疗性蛋白质的递送有望治疗多种疾病。目前已有多种蛋白质疗法应用于临床，但它们多数局限于单克隆抗体、肽类激素和细胞因子，往往通过与细胞质膜上的受体结合来发挥作用，其递送有效性与安全性也存在不足。 同时，更多疾病是由细胞内特定蛋白的缺乏或功能障碍引起的，这些疾病的治疗需要实现治疗性蛋白质的细胞内递送，但这一点目前仍然面临着重重障碍。 Dong-Gyu Jo是成均馆大学药学院教授，他向我们介绍了当前蛋白质递送面临的3项重要挑战：“首先是免疫系统对注射蛋白质的反应，这可能导致免疫原性效应，不仅降低治疗效果，还会产生副作用；另一个重要挑战是确保有效递送跨越生物屏障，尤其是在治疗阿尔茨海默病等神经退行性疾病时，需要跨越血脑屏障；此外，治疗性蛋白质的生物利用度通常 ………………………………