主要观点总结
本文介绍了一篇发表在《新英格兰医学杂志》的论文，揭示了罕见且严重的神经发育障碍的致病原因——长链非编码RNA（lncRNA）CHASERR的单拷贝缺失。这种疾病导致患者智力发育严重迟缓，相当于几个月大的婴儿。这是第一项将lncRNA单拷贝缺失与人类疾病联系起来的研究。
关键观点总结
关键观点1: 疾病的背景与症状
患者Emma Broadbent在出生时就患有一种严重的神经发育障碍，如今8岁，只能坐在轮椅上，不会说话，不能自主进食，智力发育严重迟缓。这种疾病非常罕见，尚无命名。
关键观点2: 致病原因
研究发现，这种疾病是由长链非编码RNA（lncRNA）CHASERR的单拷贝缺失引起的。CHASERR位于CHD2基因的上游，控制CHD2蛋白的生产。当CHASERR单拷贝缺失时，会导致CHD2蛋白水平上升，进而引起神经功能基因表达失调。
关键观点3: 研究的重要性
这是第一项将lncRNA单拷贝缺失与人类疾病联系起来的研究。此外，该研究重新定义了CHD2基因的角色，其表达过多或过少都会扰乱人类大脑发育。
关键观点4: 患者案例与基因分析
除了Emma，研究团队还找到了两名具有相似症状的儿童患者，他们都存在CHASERR的缺失。基因分析显示，这些患者细胞核基因组和线粒体基因组中未发现其他致病突变，但CHASERR的表达水平减半，CHD2的表达水平上升。
关键观点5: 未来研究方向
研究团队正在探索通过靶向基因疗法微调CHASERR对CHD2的表达调控。此外，对其他lncRNA的评估也被建议，特别是那些位于单基因疾病相关基因上游的lncRNA。
文章预览
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 Emma Broadbent 在出生时就患上了一种严重的神经发育障碍，如今8岁的她只能坐在轮椅上，不会说话，不能自主进食，并且智力发育严重迟缓，相当于几个月大的婴儿。这种疾病非常罕见，以至于现在都没有被命名。 而现在，一篇发表在《 新英格兰医学杂志 》 （NEJM） 的论文揭开了这种罕见且严重疾病的致病原因—— 长链非编码RNA （lncRNA） CHASERR 的单拷贝缺失 ， CHASER 位于 CHD2 基因的上游，像一个刹车 控制CHD2蛋白 （一种DNA结合蛋白） 的生产，当 CHASER 单拷贝缺失时 ， 导致了CHD2蛋白水平上升，进而引起受CHD2调控的神经功能基因表达失调，最终导致疾病的发生 （ CHASER 双拷贝缺失会致死） 。 重要的是，这是 第一项将lncRNA单拷贝缺失与人类疾病联系起来的研究 （此前有研究显示lncRNA-LINC01956的双拷贝缺失
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