主要观点总结
文章介绍了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）功能衰退的问题，重点阐述了镍纹蛋白样蛋白（METRNL）对CD8+T细胞的影响。研究发现，METRNL在肿瘤微环境（TME）中的免疫细胞中表达，特别是在胶质母细胞瘤等肿瘤中分离的TIL和外周血单核细胞中。这项研究表明，它通过增加PPARδ活性来干扰线粒体功能并引发CD8+T细胞代谢向糖酵解转变，从而抑制抗肿瘤活性。研究表明，通过靶向METRNL-E2F-PPARδ轴可以支持CD8+TIL线粒体功能以发挥抗肿瘤活性。
关键观点总结
关键观点1: 研究发现METRENL在多种类型的癌症患者中被发现表达。
迈克尔·林领导的研究团队通过对从未接受治疗的癌症患者的免疫细胞分析，确定了METREL是一种免疫细胞中分泌的代谢活性细胞因子。
关键观点2: METREL能够影响CD8+T细胞的代谢途径。
研究团队发现METREL通过增加PPARδ活性来干扰线粒体功能，引发CD8+T细胞代谢向糖酵解转变，从而影响细胞的抗肿瘤活性。
关键观点3: 研究确定了针对METREL的治疗方法可能具有治疗潜力。
研究人员认为通过靶向METREL或与其相关的信号通路（如E2F-PPARδ轴）来支持CD8+TIL线粒体功能，可以作为一种潜在的治疗方法来提高免疫细胞的抗肿瘤活性。
文章预览
引言 逆转 肿瘤浸润淋巴细胞 （Tumor-infiltrating lymphocyte, TIL ） 功能衰退是许多癌症免疫治疗策略的重点，但人们对引发和维持TIL功能减退的条件及其可逆性知之甚少。 镍纹蛋白样蛋白 （ METRNL ） 是一种因运动或寒冷暴露而分泌的细胞因子，可改善葡萄糖耐量，诱导与米色脂肪产热相关的基因表达，并刺激脂肪组织巨噬细胞的替代激活 【1, 2】 。METRNL通过AMP激活蛋白激酶 （AMPK） 或过氧化物酶体增殖物激活受体 （PPARδ） 【3】 增加脂肪酸氧化相关基因和抗炎基因的表达，并通过PPARγ改善胰岛素敏感性 【4】 。METRNL也由M2极化巨噬细胞分泌在屏障组织中，最近的研究表明巨噬细胞分泌的METRNL可以抑制慢性炎症并促进骨骼和心肌修复 【5, 6】 ，但METRNL是否以及如何在T细胞生物学中发挥作用从未被报道。 近日，约翰·霍普金斯大学医学院的 Michael Lim 团
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