J. Am. Chem. Soc. | 多价核酸适配体纳米药物偶联物通过铜过载和谷胱甘肽耗竭实现高效的肿瘤铜死亡治疗

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大家好，本周介绍一篇发表在 JACS 上的文章，题目为“Polyvalent Aptamer Nanodrug Conjugates Enable Efficient TumorCuproptosis Therapy Through Copper Overload and GlutathioneDepletion ”，通讯作者是来自上海交通大学的谭蔚泓院士和杨宇研究员，研究方向包括核酸适配体、纳米药物等 。  肿瘤铜死亡疗法具有效率高、耐药性低等优势，但内源性的铜离子浓度不足以启动铜死亡途径，且肿瘤细胞中高表达的GSH对Cu+具有一定的螯合作用，阻碍了Cu+与TCA循环中脂酰化蛋白的螯合。因此，作者希望开发一种“开源节流”的协同策略，同时促进线粒体内的铜过载和细胞内的GSH耗竭，用于肿瘤的铜死亡疗法。 在诱导剂的选择上，作者利用H2O2以及铜死亡诱导剂伊利司莫(Elesclomol)均能够与Cu2+配位的性质，在一锅中合成了CuPEs纳米点。在递送载体的选择上，作者设计了同时编码上皮细胞粘附分 ………………………………