Science丨有望实现对阿尔兹海默的药理调节

主要观点总结

本文介绍了比利时reMYND NV公司的研究人员在《科学》上发表的研究文章，该文章聚焦于阿尔兹海默症（AD）的研究与治疗。研究团队鉴定并报道了一种能够恢复阿尔兹海默小鼠模型中突触受损和认知缺陷的表型的化合物ReS19-T。ReS19-T具有病理选择性，能够高效通过血脑屏障，减少β淀粉样蛋白和tau的沉积，为AD的治疗提供了新的思路。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景与现状

当前患有痴呆的5500万人中，约60-80%是阿尔兹海默症。作为十大死亡因素之一，阿尔兹海默症一直缺乏有效的预防和治疗手段。其主要病理事件是钙信号紊乱，这一紊乱与记忆受损和神经元死亡相关。

关键观点2: 研究创新点与成果

来自比利时reMYND NV公司的研究团队鉴定了一种名为ReS19-T的复合物，它能够重建钙离子稳态并作为治疗阿尔兹海默症的靶点。该复合物在神经母细胞瘤细胞中鉴定出了一些减缓钙离子细胞毒性的候选物，其中最具潜力的是REM0046127（REM127）。在动物实验中，REM127对抗了tau和Aβ的神经毒性。

关键观点3: ReS19-T的作用机制

ReS19-T通过选择性地靶向病理tau蛋白，影响septin的组装和SOCE（一种钙离子泵）的活性，从而调节钙信号。此外，ReS19-T在病人来源的多能诱导干细胞神经元和AD小鼠模型中进行了测试，恢复了突触可塑性和神经网络，证实了钙信号通路在神经退行性疾病中的作用。

关键观点4: 文章意义与影响

本文报道的ReS19-T为阿尔兹海默症的治疗提供了新的思路和方法。该研究成果对于理解阿尔兹海默症的发病机制和治疗手段的开发具有重要意义。

文章预览

撰文丨亦 在当前患有痴呆的5500万人中 【1】 ，约60-80%的人群属于阿尔兹海默 （Alzheimer’s disease， AD ） ，其作为十大死亡因素之一，一直缺乏有效的预防和治疗手段。阿尔兹海默属于神经退行性疾病，钙信号紊乱一直被认为是主要的病理事件，其在病程早起就已经出现 【2-3】 ，可能与记忆受损和神经元死亡相关 【4】 。然而，干扰钙信号可能会对突触网络、认知行为和其他器官造成负面影响，因而基于钙信号的靶点治疗一直极具争议。 近日，来自比利时reMYND NV公司 Gerard Griffioen 等研究人员在 Science 上发表了题为 Pharmacological modulation of septins restores calcium homeostasis and is neuroprotective in models of Alzheimer’s disease 的文章。作者 鉴定了一类能够重建钙离子稳态的复合物ReS19-T，其能选择性地靶向病理tau蛋白，而不影响生理条件下突触和受体调节的钙离子信 ………………………………