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Science丨肖易倍/陈美容/陆美玲发文揭示脱氨酶介导的CRISPR-Cas核酸免疫新机制

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2024-12-13 07:15
    

主要观点总结

本文介绍了CRISPR-Cas系统的概述及其在生物医药领域的应用,重点阐述了III型CRISPR-Cas系统的研究新进展。中国药科大学肖易倍/陈美容/陆美玲团队在Science上发表了一篇关于III型CRISPR系统抗病毒机制的研究论文,阐明了该系统通过生成环化腺苷第二信使激活下游效应脱氨酶耗竭ATP实现免疫的分子机制。

关键观点总结

关键观点1: CRISPR-Cas系统是原核生物中的核酸免疫系统,广泛应用于生物医药领域。

CRISPR-Cas系统基于II型CRISPR-Cas9的基因编辑技术获得了2020年诺贝尔化学奖,在生物医药等领域产生了重要影响。其中III型CRISPR-Cas系统是最复杂的系统之一,具有重要的科学意义和潜在应用价值。

关键观点2: 中国药科大学团队发现了III型CRISPR系统的新机制。

该团队发现III型CRISPR系统通过生成环化腺苷第二信使激活下游效应脱氨酶来耗竭ATP,从而实现免疫。这是通过一系列实验验证的,包括体外重组、MALDI-TOF技术、亲和力测定、生化分析以及冷冻电镜技术等。

关键观点3: 研究中的关键发现和突破。

该团队发现了cA 4 和cA 6 均能激活CAAD的脱氨酶活性,并转化为ITP。进一步的研究表明,CAAD下游的NH酶可以降解ITP,发挥解毒功能。此外,该研究还详细阐述了CAAD被第二信使激活的分子机制,并通过冷冻电镜技术捕捉到了相关的高分辨率三维结构。


文章预览

CRISPR-Cas (Clustered regularly interspaced short palindromic repeats and associated proteins) 系统是原核生物中广泛存在的一种由RNA引导靶向外源遗传物质的核酸免疫系统。基于II型CRISPR-Cas9的基因编辑技术,获得2020年诺贝尔化学奖,并在生物医药等诸多领域产生了革命性的影响。而III型CRISPR-Cas系统是目前发现的所有CRISPR-Cas系统中最复杂的一类系统,阐明其作用机制具有重要的科学意义和潜在的应用价值。 12月12日,来自中国药科大学的 肖易倍/陈美容/陆美玲 团队在 Science 发表题为 Antiviral signaling of a type III CRISPR-associated deaminase 的研究论文。该研究 阐明了III型CRISPR系统通过生成环化腺苷第二信使激活下游效应脱氨酶来耗竭ATP,从而实现免疫的分子机制。 该团队前期通过生物信息学分析挖掘到一类III型CRISPR-Cas下游缺失了广泛分布的核酸酶模块,取而代之的是一个融 ………………………………

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