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Cell子刊:白晓春/高学飞团队开发人软骨类器官高通量药物筛选系统,鉴定软骨再生新靶点

生物世界  · 公众号  ·  · 2024-10-02 08:45
    

主要观点总结

本文介绍了软骨组织的特点及修复困难,研究了自体软骨细胞移植和多能干细胞在治疗软骨缺损中的应用。南方医科大学的研究组在Cell Stem Cell期刊发表了一篇研究论文,该论文通过构建人软骨类器官高通量筛选系统,发现靶向α2肾上腺素受体能够促进软骨分化并抑制软骨肥大。该研究发现α-AR抑制剂酚妥拉明能在体外促进透明软骨再生,避免纤维软骨形成,并可在小鼠和小型猪模型中实现激活的内源性干细胞向透明样软骨再生。该研究为软骨再生提供了新的策略和治疗手段。

关键观点总结

关键观点1: 软骨组织的特点及修复困难

软骨组织由单一的软骨细胞组成,缺乏血管神经分布,修复困难。自体软骨细胞移植是治疗软骨缺损的理想细胞来源,但供体细胞有限,体外扩增培养时易失去透明软骨的主要成分。

关键观点2: 研究背景及目的

当前对于软骨再生医学研究的关键在于获得并维持软骨细胞的表型。该研究旨在通过构建人软骨类器官高通量筛选系统,寻找促进软骨再生的治疗策略。

关键观点3: 研究成果及药物应用

研究发现靶向α2肾上腺素受体能够促进软骨分化并抑制软骨肥大。α-AR抑制剂酚妥拉明是一种FDA批准上市的药物,能够在体外促进透明软骨再生,避免纤维软骨形成。体内研究表明,酚妥拉明可促进小鼠及小型猪软骨缺损修复。

关键观点4: 研究意义及前景

该研究为软骨再生提供了新的策略和治疗手段,特别是α-AR抑制剂酚妥拉明作为一种有前景的软骨损伤治疗手段,易于临床转化。


文章预览

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 软骨组织 由单一的软骨细胞组成,缺乏血管神经分布,同时软骨细胞增殖能力差,一旦损伤修复极其困难。自体软骨细胞移植是治疗软骨缺损的理想细胞来源,但供体细胞来源有限,体外扩增培养时容易产生去分化,丢失透明软骨的主要成分—— Ⅱ型胶原 (COL2A1) 的表达。 多能干细胞或成体干细胞可通过适当的诱导方式再生软骨,但现有的分化及扩增过程中难以完全消除异质细胞,并易产生肥大退变倾向, Ⅹ型胶原 (COL10A1)表达增加。获得并维持软骨细胞的表型是软骨再生医学研究的关键。 2024年9月30日,南方医科大学 白晓春 、 高学飞 研究组在 Cell Stem Cell   期刊发表了题为: A human organoid drug screen identifies α2-adrenergic receptor signaling as a therapeutic target for cartilage regeneration 的研究论文。 该研究构建了 人软骨类器 ………………………………

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