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【化学生物学】南科大王杰课题组JACS:开发遗传编码的环氧非天然氨基酸用于pan-KRAS的共价靶向

X-MOL资讯  · 公众号  ·  · 2024-06-06 22:18
    

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近日, 南方科技大学王杰 课题组在 J. Am. Chem. Soc. 杂志上发表研究论文,开发了全新的带有环氧乙烷结构的非天然氨基酸(EPOY),用于介导蛋白-蛋白互作界面间的化学交联,实现了一个活性反应基团对多达10种天然氨基酸侧链 (H、M、C、K、D、E、Y、S、T、R) 的广谱邻近交联(图1)。 基于邻近交联的互作匹配(binding match)和化学匹配 (reactivity match)的双重选择性,作者通过对KRAS蛋白的His-95残基的共价靶向,在实现了对各种不同KRAS致癌突变体(G12-C/D/V/A/R/S、G13-C/D、Q61H)的广谱性共价交联的同时,实现了对KRAS与NRAS/HRAS的选择性共价靶向,为新一代pan-KRAS共价抑制剂(共价靶向His-95)的开发提供了重要的指引。 图1. EPOY非天然氨基酸介导共价交联反应示意图 近年来,共价药物分子因其独特的药代动力学和药效机制而被科学家们重视和关注。其中Bortezomib ………………………………

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