Nature | 利用转铁蛋白受体靶向嵌合体进行膜蛋白降解（TransTAC）

文章预览

大家好，今日给大家介绍一篇发表在 Nature 上的文章“ Transferrin receptor targeting chimeras for membrane protein degradation” ，文章的通讯作者是哈佛医学院的 Xin Zhou 教授，她的课题组致力于利用蛋白质工程及化学生物手段探索并调控自身免疫病和癌症中的分子生物学行为。 癌细胞需要高水平的铁才能快速增殖，导致细胞表面转铁蛋白受体 1(transferrin receptor 1 , TfR1) 的显著上调，该受体通过与携带铁的转铁蛋白结合来介导铁的摄取。由于该蛋白在大多数人类细胞中低水平表达，而 TfR1 介导的蛋白内吞又较为快速， 作者开发了转铁蛋白受体靶向嵌合体 (transferrin receptor targeting chimeras, TransTAC) 用于驱动目标靶蛋白和 TfR1 从细胞表面快速内化，并使靶蛋白进入溶酶体降解途径。 作者设计的 TransTAC 是一种双特异性抗体，可以在细胞表面诱导 TfR1 和 POI 接近，导致 POI ………………………………