Biomaterials：具有自放大药物释放和乏氧正常化性能的纳米敏化剂用于实现高效的胰腺癌放化疗

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胰腺癌是世界范围内最致命的恶性肿瘤之一，其具有的乏氧特性也会显著影响放化疗的效果。尽管氧气载体和乏氧敏化剂有望能够解决肿瘤乏氧问题，但氧气渗透有限导致的乏氧异质性挑战仍然存在。有鉴于此， 北京化工大学喻青松教授和中日友好医院丁振山教授 将替雷帕嗪(TPZ)、KP372-1和MK-2206共负载在甲硝唑修饰的聚合物囊泡中，设计了一种乏氧响应性纳米敏化剂。   本文要点： （1） 该纳米敏化剂可通过KP372-1诱导的高效内源性NAD(P)H醌氧化还原酶1介导的氧化还原循环持续地消耗外周氧气，以实现乏氧的均匀分布。研究发现，正常化的肿瘤微环境能够促进TPZ的自放大释放和激活，无需深入渗透。被激活的TPZ和甲硝唑可进一步增敏放疗，以显著降低诱导细胞损伤所需的辐射剂量。 （2） 此外，共负载的MK-2206也可以抑制Akt活化引起的治疗耐药，从 ………………………………