Science | 从变异到功能：刘洪波等解析肾脏多组学研究发现遗传变异的调控功能和致病基因

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肾脏疾病已成为全球性公共健康挑战之一，影响着超过8亿人群，并导致每年近100万人死于肾功能衰竭。尽管全基因组关联研究 （genome-wide association studies, GWAS） 已识别出大量与肾病相关的DNA序列变异 （DNA sequence variants） ，但其中超过90%的变异位于基因组的非编码区域，使得解析其调控功能及靶基因成为主要挑战，常被称为“从变异到功能 （variant-to-function） ”难题 【1】 ，阻碍了肾病致病机制的全面揭示及靶向治疗的开发。 在过去十年中，研究人员开发了多种工具研究非编码遗传变异与疾病发生之间的关系。这些工具包括将变异与基因表达 （expression quantitative trait loci, eQTL） 、染色质可及性 （accessibility QTL, acQTL） 和DNA甲基化 （methylation QTL, meQTL） 等数量性状的关联进行映射 【2】 。尽管QTL研究取得了一定成效，但在大多数GWAS基因座中准确识别 ………………………………