《Nature》：结肠癌转移的表型可塑性

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昨天，纪念斯隆凯特林癌症研究所 K. Ganesh 、 D. Pe’er 共同通讯在《 Nature 》发表论文“ Progressive plasticity during colorectal cancer metastasis ”，聚焦于结直肠癌（ CRC ）转移和表型可塑性。对来自同一患者的正常结肠、原发性和转移性 CRC 的生物样本三联体队列进行了研究，通过单细胞 RNA 测序、多重免疫荧光和类器官生成，揭示了癌症进展的关键见解。 CRC 进展涉及三种不同的细胞状态转变。首先，正常结肠中的细胞转变为原发性肿瘤中的 LGR5+ 肠道干细胞（ ISC ）样状态。然后，发生与上皮损伤相关的向胎儿祖细胞状态的发育重编程。最后，非肠道谱系基因程序，如鳞状和神经内分泌相关的程序，在转移灶中表达。与原发性肿瘤细胞相比，转移性细胞表现出更强的细胞自主性多谱系分化潜能。 转录抑制因子 PROX1 起着关键作用。 PROX1 与胎儿祖细胞状态一 ………………………………