EMBO J | 魏民/冯云鹏/巴雪青合作揭示PKM2调控肿瘤细胞有氧糖酵解新机制

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快速增殖的肿瘤细胞即使在氧气充足条件下，也消耗大量葡萄糖进行糖酵解产生乳酸而非有氧氧化，这种独特的代谢方式被称为“有氧糖酵解”或“Warburg效应” 【1-5】 。有氧糖酵解可通过增强“磷酸戊糖途径”和“丝氨酸合成途径”等糖酵解合成支路代谢，为核酸、脂质和蛋白质的生物合成提供5-磷酸核糖、一碳单位等关键前体物质及还原力NADPH，进而满足细胞快速增殖对物质加倍及氧化还原平衡等代谢需求。磷酸甘油酸变位酶1 （PGAM1） 是糖酵解途径中的非限速酶，催化3-磷酸甘油酸 （3-PG） 向2-磷酸甘油酸 （2-PG） 的转化 【6-9】 。因为3PG是戊糖磷酸途径关键酶的抑制剂，而2PG是丝氨酸合成途径关键酶的激活剂，故PGAM1的活性对糖酵解途径两个最重要的合成代谢支路的调控至关重要 【6】 。已知第11位组氨酸发生磷酸化是PGAM1的主要活性形式 【6,7 ………………………………