Cancer Res丨中山大学崔隽等团队提出了一种通过靶向选择性自噬来消除PD-L1介导的癌症免疫逃逸的策略！

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编者按 近年 来，免疫治疗通过调动免疫系统来靶向癌细胞，极大地改善了癌症治疗。第一个获得FDA批准的免疫治疗药物是IFNα。 虽然IFNα治疗能够有效激活免疫系统并削弱肿瘤的免疫逃逸，但长期治疗可能引发免疫抑制效应。 2024年 9月4日，中山大学崔隽、郭志勇、和苏州大学 Zhi  Feng共同通讯 在 Cancer Research （IF=12.5） 在线发表题为 “ Targeting the TRIM14/USP14 Axis Enhances Immunotherapy Efficacy by Inducing Autophagic Degradation of PD-L1 ” 的研究论文， 该研究 发现了一种依赖自噬的机制，IFNα通过上调PD-L1抑制CD8 + T细胞的抗肿瘤活性，进而促进肿瘤免疫逃逸。 具体而言，IFNα增加了TRIM14的转录，TRIM14招募去泛素化酶USP14，抑制PD-L1的自噬降解。USP14去除PD-L1上的K63泛素链，阻碍其被p62（又名SQSTM1）识别，进而无法进行自噬降解。将USP14抑制剂IU1与IFNα和抗CTLA4联合治疗 ………………………………