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骨关节炎(OA)早期的主要病理特征是软骨下骨破骨细胞异常活化导致的骨吸收增加。然而,这一过程中破骨细胞活化的机制仍不清楚。 2024年10月10日,南方医科大学陈天宇、邹志鹏、黄彬、梁文全共同通讯在 Nature Communications 在线发表题为 “ A RANKL-UCHL1-sCD13 negative feedback loop limits osteoclastogenesis in subchondral bone to prevent osteoarthritis progression ” 的研究论文,该研究揭示了一个新的调控破骨细胞分化的负反馈回路:RANKL-UCHL1-sCD13,靶向这一回路可以抑制骨关节炎中软骨下骨的异常重塑,进而阻止骨关节炎的进展。 该研究分析了正常人和OA患者的软骨下骨样本,发现去泛素化酶UCHL1在OA患者的软骨下骨破骨细胞中表达上调。重要的是,在OA患者和小鼠模型中,UCHL1的表达与OA进展期间的破骨细胞活性之间存在强烈的关联。破骨前体细胞UCHL1的条件性敲除加剧D
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