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大家好，本周分享一篇发表在ACS Chemical Biology上的文章，文章的题目为“Recruitment to the Proteasome Is Necessary but Not Sufficient for Chemically Induced, Ubiquitin-Independent Degradation of Native Proteins”，本文的通讯作者是来自 The Herbert Wertheim UF Scripps Institute的Thomas Kodadek教授，其研究方向是化学生物学，特别强调转化研究。 靶向蛋白质降解（TPD）技术如PROTAC技术是一种极具吸引力的开发候选药物的策略。PROTAC降解蛋白的原理是通过招募E3泛素连接酶导致靶蛋白的多泛素化从而被蛋白酶体降解。这种策略要求靶蛋白上有合适构象的能被泛素化的赖氨酸残基，导致开发PROTAC需要对连接器进行广泛的优化。此外，对于肿瘤细胞来说，PROTAC的耐药性可以通过对E3连接酶的突变和下调来迅速产生。 另一种可以代替的TPD策略是直接将靶蛋白招募到蛋白酶体，由于蛋白酶体几乎所有
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