Cell: 移植多巴胺能神经元治疗帕金森病，为什么细胞存活率低？科学家找到了这条关键通路

主要观点总结

本文主要介绍了关于帕金森病细胞疗法的研究进展，重点介绍了一项关于人多能干细胞来源巴胺能神经元移植后存活率的研究。研究发现TNF-NF-κB信号轴是影响移植后存活的重要因素，并为此提供了一种提高多巴胺能神经元存活率的方法，即通过抑制TNF-α来改善治疗效果。该研究具有较大的临床应用前景。

关键观点总结

关键观点1: 帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，细胞疗法是新兴的治疗策略之一。

目前帕金森病的治疗包括药物治疗、深部脑刺激手术和细胞疗法。其中细胞疗法旨在通过替代丢失的多巴胺能神经元来恢复大脑中的多巴胺水平。

关键观点2: 研究发现TNF-NF-κB信号轴是影响人多能干细胞来源巴胺能神经元移植后存活率的重要因素。

研究者通过CRISPR-Cas9文库筛选方法寻找影响多巴胺能神经元移植后存活的决定因素，并发现p53信号通路在移植后多巴胺能神经元细胞存活中发挥重要作用。

关键观点3: 研究通过抑制TNF-α提高了多巴胺能神经元的存活率。

研究者发现TNF-α在移植后的多巴胺能神经元中起到保护作用，使用TNF-α KO的有丝分裂后多巴胺能神经元进行移植可以明显提高移植后多巴胺能神经元的存活率。

关键观点4: 该研究具有较大的临床应用前景。

通过抑制TNF-α提高多巴胺能神经元存活率的方法为帕金森病的治疗提供了新的思路，该研究为临床应用奠定了基础。

文章预览

1  （增补印刷）神经科学实用图书推荐——《鼠脑应用解剖学》【科学出版社】 2  科研工具书《精神疾病啮齿类动物模型及行为学实验》 崔东红/徐林著   3  重磅新书推荐 |《奈特神经病学》（第3版） 帕金森病 是最常见的神经退行性疾病之一，选择性中脑多巴胺能神经元不可逆丢失是其主要病因。目前，帕金森病的治疗主要包括药物治疗、深部脑刺激手术以及细胞疗法。其中，细胞疗法是一种新兴的治疗策略，旨在通过替代丢失的多巴胺能神经元来恢复大脑中的多巴胺水平。目前，帕金森病细胞疗法已进入早期临床研究阶段。然而，移植后多巴胺能神经元的低存活率极大的限制了细胞疗法治疗帕金森病的临床疗效。 近日，美国斯隆-凯特琳癌症研究中心 （Sloan-Kettering Institute for cancer Research） 的细胞生物学家 Lorenz Studer 团队发现 TNF-NF-κB信号轴 ………………………………