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郭跃伟/李序文CCL|新型活性“类天然产物”发现策略:光化学介导的天然产物后期骨架转化及机理研究

文海拾粹  · 公众号  ·  · 2024-08-17 09:35

主要观点总结

天然产物骨架转化策略的研究进展与应用实例。

关键观点总结

关键观点1: 天然产物骨架转化的重要性及策略概述

与传统合成方法相比,天然产物的后期骨架转化是构建有价值衍生物的有效策略。近年来,光化学反应成为实现快速和高效骨架转化的重要手段。

关键观点2: 海洋降西松烷型二萜的光化学特性研究

中国科学院上海药物研究所等团队深入研究了海洋降西松烷型二萜的光化学特性,发展了新型LSST策略用于其衍生化。

关键观点3: 新骨架分子的生物活性功能发现

研究团队联合其他团队发现了新骨架分子的新生物学功能,为从海洋来源发现新型代谢疾病相关药物提供了线索。

关键观点4: 光化学反应的机理研究及验证

研究人员通过实验验证和量子化学计算揭示了光化学反应的机理,包括Norrish I型反应、分子内氢原子转移反应及烯酮加成过程等。

关键观点5: 研究对天然产物骨架转化的未来影响及展望

这项研究扩展了天然产物的化学空间,为开发新型GLP-1激动剂提供了分子模板,为未来LSST策略的开发和天然产物的结构修饰提供了新的视角和方法。


文章预览

与传统合成方法相比,天然产物尤其是具有生物活性的天然产物的后期骨架转化(Late-stage skeleton transformation, LSST)是构建有价值衍生物的有效策略。这种骨架转换通常经历化学键的断裂和重排,有时涉及复杂的级联反应。光化学反应可以在温和的7反应条件下通过解锁特异性反应位点来实现天然产物的快速和高效的骨架转化。光化学反应的是一种强大的天然产物LSST策略,允许在两个不同的天然产物骨架之间实现一步快速转换。近年来通过天然产物的光化学反应得到了一些结构新颖的类天然产物(pseudo natural products),但天然产物的光化学研究仍然具有很大的盲目性。因此,了解反应机理对于进一步预测可能的产物具有重要意义。 图 1. 化合物 1 在光照下经 [2+2] 环加成生成 2 最近,中国科学院上海药物研究所/烟台新药创制山东省实验室海洋药物研发中 ………………………………

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