《Cancer cell》：乳腺癌对CDK4/6抑制疗法响应取决于TP53

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CDK4/6 激酶抑制在乳腺癌治疗中是一项重大进展，但只有少数患者能实现长期疾病控制。 昨天，纪念凯隆斯特林癌症研究中心 Sarat Chandarlapaty 、 Pedram Razavi 共同通讯在《 Cancer cell 》发表论文“ Long-term breast cancer response to CDK4/6 inhibition defined by TP53-mediated geroconversion ”，探讨了乳腺癌中 CDK4/6 抑制长期反应的基因组和机制基础。 对一大群接受 CDK4/6i 和内分泌治疗的转移的性激素受体阳性（ HR + ）乳腺癌患者的分析确定了与缺乏长期反应相关的体细胞变异。其中 TP53 缺失（ 27.6% ）和 MDM2 扩增（ 6.4% ）较为突出。在包括国际真实世界和随机临床试验数据在内的各种数据集中， TP53 功能缺失变异始终预示着较差的结果，即无进展生存期（ PFS ）较短。 通过乳腺癌细胞系研究发现， p53 缺失（无论是通过突变还是 MDM2 过表达）最初并不影响 CDK4/6 活性或 G1 期 ………………………………